علل نارسایی کبد ممکن است به دلایل مختلفی رخ دهد. یکی از علل اصلی نارسایی کبد، سیروز کبد است که می‌تواند ناشی از مصرف زیاد الکل، عفونت هپاتیتی، چربی زیاد در کبد و یا بیماری‌های مزمن دیگر باشد. عوامل دیگری مانند تجمع گرد و غبار و مواد شیمیایی، تجمع آهن و مس در کبد، عفونت‌های دیگر مانند توکسوپلاسما و سلمونلا، استفاده از داروهای مسموم‌کننده برای کبد و یا مشکلات وراثتی نیز می‌توانند علل نارسایی کبد باشند.